药物全酶谱筛选来寻找药物作用靶点

      如果您在药物研究中，发现某个化合物展现出极佳的药理疗效，但却不知道该化合物真正的作用靶点; 或者是您从中药提取物中纯化的中药活性单体，需要找到该活性单体的确切药物靶点，那么可以选择以下的策略研究。

    寻找药物作用靶点的方法基本可以分为两大类：第一类是间接找靶点的方法，通过检测化合物引起的生物现象、转录组及蛋白质组的变化，结合已有的各种文献，综合推断可能的靶点;  第二类是直接找靶点的方法, 通过化合物直接与靶点蛋白的相互作用来鉴定蛋白，如亲和层析、酵母三杂交、蛋白芯片等方法。

(一) 间接找靶点的方法

1．DNA芯片进行基因表达差异分析   

2．蛋白质组学差异分析   

3．代谢组差异分析   

4．多参数细胞图像分析技术（高内涵筛选技术）    

5．模式生物系统分析  

（二）直接找靶点的方法

1．亲和层析技术  

2．酵母三杂交表达文库技术  

3．蛋白质芯片技术  

4．细胞转染芯片技术  

5．药物-靶蛋白复合物稳定性检测技术   

6．计算机虚拟筛选技术  

以上这两类方法都存在着实验方法复杂、技术路线漫长、研究结果不确定等各种问题，并且无论哪种策略，找到某个目标靶蛋白，都必须在分子水平上进行最终的IC50值测定，以便最终确定是药物的真正作用靶点。

     进行药物全酶谱筛选，是一种直接找靶点的方法，也是一种简单直接有效的寻找药物作用靶点的研究策略，鉴于许多小分子化学药物都具有药物多靶点特性，通过全酶谱筛选，预计都会有意想不到的新发现。济南华维医药科技有限公司，志力于帮助客户在寻找药物作用靶点的过程中提供良好的科研助力；本公司已经与多位大学老师课题组进行合作，开展了药物全酶谱筛选，并且最终都有新的靶点发现，从而为课题的进一步深入研究指明了新的研究方向。

本公司通过药物全酶谱筛选来寻找药物作用靶点的价格表如下：

针对所有靶点的分子水平筛选报价相同；

周期：2-3周；

送样量：2-3 mg；

(1)一个化合物检测一个靶点的IC50值（9个浓度计算IC50值）：990元人民币。（至少3个化合物起测）

(2)一个化合物检测一个靶点的单浓度抑制率：240元人民币（至少10个化合物起测）

(3)一个化合物检测一个靶点的双浓度抑制率：340元人民币（至少8个化合物起测）

(4)一个化合物检测全酶谱筛选：一个靶点IC50值990元人民币（周期4-8周，1个化合物起测，至少测5个靶点）

注1：每个测试浓度都用双复孔，阳性药免费；

注2：TR-FRET原理的相关实验，在以上价格的基础上再增加20%；     

药物靶点筛选目录(济南华维医药)

1 抗肿瘤新药分子水平筛选

 1.1 聚合ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂分子水平筛选  

PARP1，PARP2，PARP3，PARP5A(TNKS1)，PARP5B(TNKS2)，PARP6，PARP7，PARP8，PARP10，PARP11，PARP12，PARP14，PARP15

 1.2 酪氨酸激酶Kinase抑制剂分子水平筛选

     Abl-1, Abl-1 (T315I), Abl-1 (H396P), Abl-1 (M351T), Abl-1 (Q252H)，Abl-1 (Y253F), ACK1, ALK, ALK4, Axl, BLK, BMX, BRK, BTK, CSK, c-Met, c-Met (D1246H), c-Met (M1268T), c-Met (Y1248C), c-Met (Y1248D), c-Met (Y1248H), c-Kit, c-Kit (D816V) , c-Kit (V560G) , c-Kit (V654A), DDR1, DDR2, EGFR, EGFR(L858R),EGFR (T790M) , EGFR (L858R/T790M), EphA1, EphA2,EphA3, EphA4, EphA6, EphB2, EphB3, EphB4, FAK, FES, FGR，FGFR1 (V561M), FGFR1 (FLT2) , FGFR2, FGFR3, FGFR4,F1t1 (VEGFR1) ,Flt3, FMS (CSF1R) , FRK, FYN, HCK, Her2, Her4, IGF-1R, Insulin Receptor, ITK, JAK1, JAK2, JAK3, LCK, LYN-A, LYN-B, MUSK, NTKR1 (TRKA),NTKR2 (TRKB) , NTKR3(TRKC), PDGFRa , PDGFR3 , PYK2, RET,RON, ROR1, ROR2, ROS1, Src, Syk, Tie2, TXK, Tyk2,TYR03, VEGFR2/KDR, VEGFR3, YES1, ZAP70, RIPK1, PIM-1, Sphk1, Sphk2, AMPK, GSK-3β, CK1, CK2, LRRK2, RSK4;

 1.3 丝/苏氨酸激酶Kinase抑制剂分子水平筛选

Akt1, Akt2, Akt3, AMPK, Aurora A, Aurora B, Aurora C, B-Raf, B-Raf (V600E),C-Raf,CaMK,CDK1/CyclinA2,CDK2/CyclinA2,CDK2/CyclinE1,CDK3/CyclinE1,CDK4/CyclinD3,CDK4(EE,T172A)/CyclinD1,CDK5/p25,CDK5/p35,CDK6/CyclinD1,CDK6/CyclinD3,CDK7/CyclinH1/MNAT1, CDK9/CyclinK, CHK1,CHK2, ERK1, ERK2, JNK1, JNK2, JNK3, MEK1, MEK2，MLCK, mTOR, PI3 Kinase (p110a/p85a),PI3 Kinase(p110p/p85a),PI3Kinase(p1105/p85a),PI3Kinase(p110a(E542K)/p85a) PI3 Kinase (p110a(E545K)/p85 a), PI3 Kinase (p110a(H1047R)/p85 a),PI3 Kinase (p110a/p65a), p38, p70S6K, PKA, PKC, PKD, PLK1, PLK2, PLK3, ROCK1 ,ROCK2, ROCK3, RIPK1, PIM-1, Sphk1, Sphk2, AMPK, GSK-3β, CK1, CK2, LRRK2, RSK4;

1.4 蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP) 抑制剂分子水平筛选

PTP-Bas,PTP-D2(PTPN14),PTP1B,SHP-1,SHP-2,TC-PTP,CD45/PTPRC,

DEP1/PTPRJ，LAR/PTPRF，PTPbeta/PTPRB，PTPIA2,PTPmu ,PTPsigma /PTPRS, RPTPg/PTPRG

1.5 组蛋白去乙酰化酶抑制剂分子水平筛选

HDAC1，HDAC 2，HDAC 3，HDAC 4，HDAC 5，HDAC 6，HDAC 7，HDAC 8，HDAC 9，HDAC 10，HDAC 11

1.6  NAD相关去乙酰化酶抑制剂分子水平筛选

Sirtuin l，Sirtuin2，Sirtuin3，Sirtuin5，Sirtuin6;

1.7 组蛋白乙酰转移酶抑制剂分子水平筛选

GCN5(KAT2A)，P300(KAT3B)

  1.8 组蛋白甲基转移酶抑制剂分子水平筛选

EZH1，EZH2，G9a，GLP，MLL Complex，PRMT1，PRMT3，PRMT4，PRMT5，PRMT6，PRMT8，SETD2，SET7/9，SET8，SUV39H1，SUV39H2，DOT1L

 1.9  DNA甲基转移酶抑制剂分子水平筛选

DNMT1，DNMT3A/3L，DNMT3B/3L

1.10  RNA甲基转移酶抑制剂分子水平筛选

 METTL3/METTL14 Complex;

1.11 组蛋白去甲基化酶抑制剂分子水平筛选

     JARID1A，JARID1B，JARID1C，JARID1D，JMJC1A，JMJC2A，JMJC2B，

      JMJC2C，JMJC2D，JMJC2E，JMJD3&LSD1

1.12  DNA去甲基化酶抑制剂分子水平筛选

 TET1,  TET2

1.13  RNA去甲基化酶抑制剂分子水平筛选

ALKBH5;

1.14 溴结构域蛋白抑制剂分子水平筛选

CREBBP，ATAD2A，ATAD2B，BAZ2B，BRD1，BRD2(BD1)，BRD2(BD2)，BRD2(BD1 + BD2)，BRD3(BD1)，BRD3(BD2)，BRD3(BD1 + BD2)，BRD4(BD1),BRD4(BD2)，BRD4(BD1 + BD2)，BRD9(BD1)，BRDT(BD1)，BRPF3， TAF1 (BD2)，TAF1 (BD1 + BD2)，TAF1L(BD2)，TAF1L(BD1 + BD2)，TRIM24 (TIF1)

1.15 热休克蛋白90(Hsp90)抑制剂分子水平筛选

Hsp90α，Hsp90β

 1.16 基质金属蛋白酶MMP抑制剂分子水平筛选

        MMP1, MMP2, MMP3, MMP8, MMP9, MMP10, MMP11, MMP12,

        MMP13, MMP14

1.17  tubulin 微管蛋白聚集抑制剂分子水平筛选   

       Tubulin ;

1.18  蛋白酶体（Proteasome）抑制剂分子水平筛选

       Proteasome5c,  Proteasome 5i ;

1.19 拓扑异构酶I型及II型抑制剂分子水平筛选

       Topoisomerase I ,  Topoisomerase II

  1.20  人吲哚胺2,3-双加氧酶抑制剂分子水平筛选

IDO1 , IDO2 ,  TDO

  1.21  异柠檬酸脱氢酶抑制剂分子水平筛选

          IDH1，IDH1 (R132H)，IDH2，IDH2 (R140Q)

  1.22 组织蛋白酶抑制剂分子水平筛选

Cathepsin B，Cathepsin F，Cathepsin L，Cathepsin S，Cathepsin V

 1.23  烟酰胺磷酸核糖基转移酶NAMPT 抑制剂分子水平筛选

         NAMPT

1.24  碳酸酐酶CA抑制剂分子水平筛选

       Carbonic Anhydrase 1, Carbonic Anhydrase 2,  Carbonic Anhydrase 9

 1.25  凋亡Apoptosis相关抑制剂分子水平筛选

Caspase 3， Caspase 6，Caspase 7，Caspase 8;

Bcl-2, Bcl-xl, Mcl-1;

 2.  抗炎症及免疫调节抑制剂分子水平筛选

  2.1 环氧化酶-2抑制剂分子水平筛选

   COX-1，COX-2

2.2 磷酸二酯酶抑制剂分子水平筛选

PDE1A，PDE1B，PDE1C，PDE2A1，PDE3A，PDE3B，PDE4A10，PDE4A1A,PDE4A4B，PDE4B1，PDE4B2，PDE4C1，PDE4D2，PDE4D3，PDE4D7，PDE5A，PDE6C，PDE7A，PDE7B，PDE8A1，PDE9A2，PDE10A1，PDE10A2，PDE11A

2.3 CD137L抑制剂分子水平筛选

2.4 CD28：B7-1 抑制剂分子水平筛选

2.5 PD-1：PD-L1抑制剂分子水平筛选

2.6 PD-1：PD-L2抑制剂分子水平筛选 

2.7  PD-1：B7-1抑制剂分子水平筛选

2.8   OX90(CD134):OX40L抑制剂分子水平筛选

 3.  抗糖尿病新药分子水平筛选

 3.1 二肽基肽酶抑制剂分子水平筛选

DPP3，DPP4，DPP7，DPP8，DPP9，FAP，POP

3.2  过氧化物酶体增殖因子活化受体PPAR激动剂分子水平筛选

PPAR γ;

3.3 其他与代谢相关的酶抑制剂分子水平筛选

Acetyl Coenzyme A carboxylase 1(ACC1)，lactate dehydrogenase(LDH),

Acetyl Coenzyme A carboxylase 2(ACC2)， Pyruvate kinase(PK);  

4．降血脂药物分子水平筛选

PCSK9

5. 抗菌药物分子水平筛选

Gyrase B,  TOPO IV,  DHFR ; 

6. 抗病毒抑制剂分子水平筛选

HCV NS3/4AProtease,  neuraminidase,

        ACE2：SpikeS1: RBD(SARS-Cov ),

Papain-like Protease (SARS-CoV )

7. 抗高血压抑制剂分子水平筛选

ACE2,  Renin;

 8. 抗凝血抑制剂分子水平筛选

Factor Xa，Factor XIV，Thrombin

9. 抗阿尔茨海默综合症抑制剂分子水平筛选

AchE,  BACE1, γ-Secretase

10. 治疗非酒精性脂肪肝炎NASH 药物分子水平筛选

FXR激动剂筛选

11. 治疗痛风药物分子水平筛选

Xanthine oxidase (XO);

12. 治疗黑色素沉积药物分子水平筛选

Tyrosinase;