1、靶点概述
EGFR是细胞膜上酪氨酸激酶受体,属于erb-B家族,在配体EGF的刺激下,EGFR与HER2会形成同源或异源二聚体,交互磷酸化,从而激活下游信号通路,影响细胞的增殖、迁移、并免于凋亡。EGFR的高表达或位点突变,与众多肿瘤的发生及化疗耐药均显著相关,相应的用小分子抑制剂或单抗抑制EGFR的功能,对于多种肿瘤均可以产生良好的治疗作用。
2、小分子抑制剂及单抗
针对EGFR的小分子化合物,已上市的药物有:Gefitinib,
Erlotinib, Lapatinib,处于临床试验阶段的药物有:BIBW2992, Canertinib,
AST-1306, PF299804, BMS-599626。
针对VEGF的单抗,已上市的药物有:Cetuximab,
Nmotuzumab, Panitumumab。
3、临床适应症
已被FDA批准用于晚期非小细胞肺癌治疗的药物有:Gefitinib, Erlotinib;
批准用于晚期胰腺癌一线治疗的药物有:Erlotinib;
批准用于晚期结直肠癌治疗的药物有:Cetuximab;
批准用于头颈部癌治疗的药物有:Cetuximab。
4、上海华潍主要试验服务:
分子水平实验
1)对EGFR蛋白激酶活性分析;
2)对EGFR突变体激酶活性分析;
细胞水平实验
1)对EGFR信号通路的作用;
2)对EGFR高表达细胞株(A431)增殖的抑制作用;
3)对稳转EGFR突变受体的SWISS-3T3细胞增殖抑制作用;
动物水平实验
1)对人裸鼠移植瘤(HN5,A431等)的抑瘤作用;
2)对A431人裸鼠移植瘤中EGFR磷酸化的影响(PK/PD研究)。