6.1.2 细胞水平筛选

细胞功能性试验在确定先到化合物方面具有举足轻重的作用，特别是在迅速开发Me Too/ Better类药物中具有很大的优势，细胞水平筛选的通量和准确性介于分子水平筛选和动物水平筛选之间，是从分子水平到动物整体水平之间过渡的桥梁。

上海华潍目前拥有200多种细胞系，包括肿瘤细胞系，正常细胞系以及经过转染特殊蛋白靶点或报告基因系统的稳转细胞系等等。

上海华潍独特的优势是我们拥有国内外热门靶点的成熟细胞系（如EGFR, Her2，VEGFR, c-MET，ALK, b-Raf, TOPR, JAK, PARP等等高表达细胞系），我们经验丰富的科学家可以针对客户不同的筛选目的迅速选择合适的细胞。

上海华潍细胞筛选技术平台可以为客户进行快速，简便，准确的细胞分析，在先导化合物的确定，先导化合物结构优化，以及先导物毒性评价等方面提供有力支持。我们可以为客户提供如下方面的检测筛选服务：

细胞毒性（增值抑制）检测

细胞毒性检测主要采取MTT法或SRB的方法，主要检测药物有：

抗肿瘤药物：包括细胞毒类抗肿瘤药毒性检测；分子靶向药物针对特殊靶点细胞的增值抑制；

单克隆抗体：包括抗体依赖细胞介导的细胞毒性检测（ADCC），补体依赖细胞毒检测(Complement dependent cytotoxicity,CDC)等；

其它药物：主要包括非抗肿瘤药物及其代谢产物对正常肝，肾等细胞的毒性检测等。

细胞增殖检测

很多药物可以通过检测对细胞增殖的影响判断其活性，例如各种细胞因子/模拟多肽以及小分子化合物具有促进细胞增值活性，该类药物主要作用于细胞膜表面受体，如TPO受体，FSH受体，GLP受体，EPO受体等等。上海华潍可以为客户开发相应的检测方法，目前检测的药物包括FSH，IL-11，TPO,艾塞那肽，利拉鲁肽等等。

细胞凋亡/自噬/坏死的检测

上海华潍拥有细胞死亡方面的著名专家，可以采取各种手段对细胞凋亡个各个阶段进行进行分析，深入阐明化合物的作用机理。

细胞信号通路及转录因子的调控

上海华潍可以通过各种手段对细胞信号通路进行检测，从而为药物筛选及候选化合物的机理探讨提供服务。

上海华潍可以检测的主要细胞信号通路包括：

         Chromatin/Epigenetics

         MAPK Signaling

         Apoptosis

         Autophagy

         PI3K/Akt Signaling

         Cell Cycle/Checkpoint

         DNA Damage

         Jak/Stat Pathway

         NF-κB Signaling

         TGF-β/Smad Signaling

         Lymphocyte Signaling

         Angiogenesis

         Vesicle Trafficking

         Cytoskeletal Signaling

         Glucose Metabolism

         Wnt/Hedgehog/Notch

上海华潍采用的技术手段主要包括：

         报告基因系统（Luciferase Repot gene）；

         细胞高内涵分析（High-Content Screening）

         免疫荧光（Immunofluorescence technique）；

         免疫细胞化学（Immunocytochemistry ICC）；

         免疫共沉淀（Co-Immunoprecipitation，IP）；

         免疫印迹（ Western Blot）等。